近日，金沙集团1862cc成色•整合医学学院胡刚教授团队与南京中医药大学鼓楼临床金沙集团1862cc成色孙凌云教授团队在国际学术期刊、中国科技期刊卓越行动计划——领军期刊Signal Transduction and Targeted Therapy（中科院一区，IF：38.104）上以长文形式发表题为“Neuronal NR4A1 deficiency drives complement-coordinated synaptic stripping by microglia in a mouse model of lupus”的研究论文，报道了狼疮脑损伤的最新研究进展。南京中医药大学鼓楼临床金沙集团1862cc成色韩小娟博士为该文的第一作者，胡刚教授、孙凌云教授为通讯作者，南京中医药大学是第一完成单位。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种难以治愈的自身免疫性疾病，40-90%的SLE患者会出现神经精神症状，称为神经精神狼疮（NPSLE）。NPSEL早期发病机制仍不明确，是临床治疗学突破的瓶颈。补体蛋白C1q是经典补体信号的启动因子。最近研究发现脑内C1q具有独特的生物学功能，可以调控小胶质细胞对神经突触的修剪，对神经环路的精准发育及衰老、阿尔茨海默病、精神分裂症等病变过程中的突触丢失至关重要。但对于其在NPSLE中的效应，仍然知之甚少。

该研究发现MRL/lpr自发狼疮小鼠病程早期出现焦虑样行为及脑内小胶质细胞激活，并首次报道小胶质细胞对神经突触吞噬修剪介导突触丢失是NPSLE发病的关键。进一步研究证明，小鼠海马C1q水平升高、且多定位于突触末端。中和抗体阻断C1q信号可缓解狼疮小鼠的神经损伤。提示小胶质细胞突触修剪和C1q信号共同参与NPSLE的发病。除了小胶质细胞修剪外，神经元内在电活性的或突触结构的改变也参与突触密度的调节。但是，对于神经元如何与小胶质细胞沟通并协同调控突触丢失，仍甚少报道。研究人员发现NPSLE小鼠神经元Nr4a1信号减弱导致突触骨架蛋白异常，作为桥梁信号促进C1q的突触定位，并被活化的小胶质细胞识别吞噬（图1）。本研究揭示了神经元Nr4a1异常在调控C1q-小胶质细胞“突触修剪”中的主动作用，丰富了“神经胶质互作”学说内涵；也为NPSLE及相关疾病的早期干预提供了新的方向。

本研究获得国家自然科学基金青年项目、国家自然科学基金重点项目、国家重点研发计划和江苏省重点研发计划等项目的资助。论文链接：https://www.nature.com/articles/s41392-021-00867-y